Mecanismo molecular P53 permite que los tumores resistan la quimioterapia

Cancer Cell los científicos han descubierto un mecanismo molecular que permite que los tumores se vuelvan resistentes a la quimioterapia. Actúa como respaldo cuando falta un gen llamado p53, que normalmente ayuda a las células sanas a prevenir mutaciones. Aproximadamente la mitad de los tumores no contienen p53 .

El mecanismo molecular que actúa como sistema de respaldo es una vía llamada MK2. Permite que las células de ADN dañadas repare su ADN pero no desencadena la muerte celular si el ADN dañado no es reparable. Como resultado, las células con ADN dañado continúan. para dividir.

Investigadores del Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT) en Cambridge afirman una unión de ARN La proteína conocida como hnRNPA0 juega un papel clave en la vía de respaldo.

“Argumentaría que esta proteína particular de unión al ARN es realmente lo que hace que las células tumorales sean resistentes a la quimioterapia cuando no hay p53”, explica el estudio. autor, Michael Yaffe.

Para las células sanas, p53 interrumpe la división celular para reparar el ADN dañado. Si hay un daño extenso, desencadena la muerte celular programada, también conocida como apoptosis .

Yaffe y sus colegas descubrieron que cuando p53 no está presente (está presente en casi el 50% de todos los tumores) la vía MK2 se hace cargo. Creen que apuntar al sistema de respaldo podría hacer que los tumores deficientes en p53 sean más susceptibles a la quimioterapia. El equipo sugiere que es posible predecir qué tumores se beneficiarán con la quimioterapia midiendo qué tan activo es el sistema de respaldo.

Yaffe y su equipo descubrieron el sistema de respaldo en 2013. Descubrieron que la vía de MK2 no asumir todos de la función de p53, solo una parte de ella.

“Solo rescata las partes malas de la función de p53, pero no rescata la parte de la función de p53 que usted desearía, que es matando las células tumorales “, explica Yaffe.

Para el nuevo estudio, Yaffe y sus colegas examinaron más de cerca la vía MK2, que es la forma en que descubrieron que la proteína de unión a ARN hnRNPA0 jugó un papel clave. Los investigadores pudieron demostrar que la proteína de unión al ARN hnRNPA0 controla la división celular en dos puntos de control en la vía MK2. En las células sanas, los puntos de control permiten que la división celular se detenga para reparar el ADN dañado.

Un punto de control, llamado G2 / M, generalmente se activa por p53. En células de cáncer de pulmón que carecen de p53, hnRNPA0 estabiliza la codificación de una proteína de respaldo llamada Gadd45.

Para el otro punto de control, llamado G1 / S, cuando falta p53, hnRNPA0 estabiliza la codificación de una proteína de respaldo llamada p27. Gadd45 y p27 ayudan a las células cancerosas a detener la división celular, permitiendo reparar el ADN.

Los investigadores descubrieron que medir los niveles del ARNm para Gadd45 y p27 podría predecir qué pacientes tienen más probabilidades de responder a la quimioterapia.

Leave a Comment